Болестта на Иценко-Кушинг се развива поради първичната лезия на стъблото и подкоровите образувания. Надбъбречната кора и хипофизната жлеза постепенно се включват в патологичния процес. Заболяването засяга предимно женския организъм в средна възраст.
Малко история
За първи път патологията е описана от руския учен в областта на невропатологията Н. М. Иценко през 1924 г. Именно той обърна внимание на факта, че в началото диенцефалона е засегнат и с течение на времето цялата система на ендокринните жлези, заедно с хипофизната жлеза, участва в патологичния процес. Осем години по-късно, през 1932 г., американският неврохирург Кушинг описва по подобен начин симптомите на болестта. Ученият свързва базофилния аденом на предната хипофизна жлеза с появата на заболяването.
Причини и симптоми
Много често не е възможно да се установи причината за заболяването. Понякога заболяването е свързано с фактори като психично или травматично увреждане на мозъка, различни видове инфекции (арахноенцефалит, менингит, енцефалит), бременност и раждане, тумор на хипофизата, интоксикация на тялото, менопауза. Някои експерти смятат, че тези фактори само придружават патологичния процес и не играят важна роля в неговото възникване. Други казват, че тези фактори просто провокират патологията, докато трети ги отбелязват като основна причина за заболяването.
Доста трудно е да се открие болестта на Иценко-Кушинг. Симптомите се появяват постепенно. Заболяването може да причини намаляване на чувствителността на рецепторите за допамин и серотонин в централната нервна система. Тази патология, подобно на други заболявания на ендокринната система, води до редица други проблеми: артериална хипертония, затлъстяване, остеопороза, захарен диабет. В допълнение, функцията на яйчниците може да бъде нарушена и в някои случаи се развива хипертрихоза.
Когато се развие болестта на Иценко-Кушинг, симптомите се появяват последователно. Важните функции включват:
- промени в невроните;
- гонадна атрофия;
- атеросклеротични промени в сърдечно-съдовата система;
- затлъстяване на черния дроб.
Изследванията на кожата показват изтъняване и разтягане в резултат на загуба на колаген и еластични влакна.
Човешката ендокринна система е пряко свързана с други системи на тялото. Нейните патологии засягат общото състояние на пациента. Постепенното развитие на заболяването е придружено от оплаквания на пациентите от сънливост, апатия, обезцветяване на лицето, намалена потентност, менструални нередности, болки в крайниците и гърба. Навяхвания се образуват по повърхността на млечните жлези, корема и раменете. Ето как се проявява болестта на Иценко-Кушинг.
Заболяването протича трудно, могат да се появят интрадермални кръвоизливи. Прегледът при лекар може също да покаже селективна локализация на мазнини по лицето, шията, корема, гърдите, кожни лезии с циреи. Мъжете често изпитват косопад, а жените често изпитват растеж на косми по лицето. За няколко седмици болестта на Иценко-Кушинг може значително да промени човек. Заболяването (снимката по-долу) води до бързо наддаване на тегло.
Класификация
В медицината е прието това заболяване да се класифицира според неговия ход и форма. Формата може да бъде лека, средна и тежка. Умереното изразяване на симптомите е характерно за леката форма на болестта на Иценко-Кушинг. Болестта в този случай може да не повлияе значително на менструалния цикъл. При средна форма всички симптоми са ясно изразени, а тежката е придружена от усложнения, които включват психични разстройства, мускулна слабост, бъбречна хипертония, мускулна атрофия.
Протичането на това заболяване на ендокринната система може да бъде торпидно или прогресивно. В първия случай патологията се развива постепенно, във втория - бързо, в продължение на няколко месеца.
Влияние върху костната и сърдечно-съдовата система
Заболяването често е придружено от фрактури и костни деформации, които причиняват продължителна и силна болка. Понякога такива фрактури могат да преминат без изразена болкова реакция. Такива промени в скелетната система са причинени от остеопороза. В повечето случаи това е един от основните симптоми на болестта на Иценко-Кушинг. Болестта причинява дефицит на тирокалцитонин.
Ако патологията удари пациента в ранна възраст, тогава педиатричният ендокринолог трябва да обърне сериозно внимание на факта, че е възможна скелетна диференциация и забавяне на растежа.
Болестта на Иценко-Кушинг прави корекции във функционирането на сърдечно-съдовата система. И така, най-честите последици са разширяването на границата на сърцето, тахикардия, систоличен шум. Развиват артериална хипертония и съпътстващ хроничен пиелонефрит, електролитни нарушения, вторичен алдостеронизъм. Хроничната циркулаторна недостатъчност може да бъде причинена от метаболитни нарушения и артериална хипертония. Други усложнения включват левокамерна хипертрофия, коронарна недостатъчност, електролитно-стероидна кардиопатия, причинена от калиев дефицит.
Дихателни и храносмилателни органи
Човешката ендокринна система тясно взаимодейства с други органи, така че болестите, които се развиват в нея, влияят негативно на състоянието на целия организъм. Възможно е да се диагностицират пневмония, бронхит и туберкулоза. Причината за тяхното развитие е намаляване на реактивността на организма и проблеми, свързани с нарушен въглехидратен метаболизъм.
Болестта на Иценко-Кушинг провокира появата на заболявания на храносмилателната система. Това е хроничен гастрит, чести пристъпи на болка в епигастричния регион, киселини. Понякога има гастродуоденални язви или стомашно кървене. Холестерол естерифициращите, галактозофиксиращите, синтетичните и антитоксичните функции на черния дроб са нарушени.
Ендокринна система и бъбреци
На ниво ендокринна система мъжете изпитват сексуална импотентност, до импотентност. Жените страдат от менструални нередности, намалено либидо и развитие на аменорея. Освен това често се наблюдава атрофия на млечните жлези, яйчниците и матката. Намаляването на секрецията на гонадотропни хормони и хормон на растежа води до забавяне на сексуалното развитие и спиране на растежа в детска възраст.
Значителното отслабване на имунната система също се отнася за последствията от болестта на Иценко-Кушинг. Болестта също има отрицателен ефект върху функционирането на бъбреците, по-специално намалява скоростта на кръвния им поток и се наблюдава намаляване на гломерулната филтрация. Има проблеми с пикочните пътища: уролитиаза и пиелонефрит.
Психика и нервно-мускулна система
Протичането на патологията може да причини някои неврологични разстройства. Пациентът постоянно страда от болка и амиотрофични синдроми, които са причинени от интоксикация с кортикостероиди. Стволово-мозъчните и пирамидалните синдроми са по-редки. Те се развиват в резултат на интракраниална хипертония и артериална хипертония. При пирамидален синдром възниква централна пареза на VII и XII двойки черепни нерви и сухожилна хиперрефлексия. Стволово-мозъчният синдром причинява патологични рефлекси, двустранна слабост на VI двойка нерви на черепа, дискоординация, атаксия.
Признаците на ендокринни заболявания, включително болестта на Иценко-Кушинг, се характеризират с психични проблеми. Сред психичните разстройства експертите отбелязват следното: хипохондрично-сенестопатичен, епилептиформен, астено-адинамичен и неврастеничен синдром. Пациентите развиват бавност, летаргия, намалена интелигентност, бърз ум и памет и могат да се появят мисли за самоубийство.
Лабораторни данни и рентгенова диагностика
Първичните симптоми на ендокринни заболявания се потвърждават лабораторно и рентгеново. Кръвен тест може да покаже наличието на патология, ако се открият лимфоцитопения, неутрофилна левкоцитоза, еритроцитоза, еозинопения, хиперхемоглобинемия. Симптомите на Иценко-Кушинг на етапа на активно развитие на заболяването могат да бъдат придружени от хипокалиемия, хиперхлоремия, хипоалбуминемия, хиперхолестеролемия. При провеждане на тест за урина лекарят може да открие гранулирани и хиалинови отливки, червени кръвни клетки и протеин. Има повишаване на съдържанието на ренин, кортизол и ACTH в кръвната плазма.
Резултатите от краниограмата може да покажат ортохороза на черепните кости и тежка остеопороза. Рентгеновото изследване на надбъбречните жлези се извършва с помощта на пневмосупраренография. Тази процедура показва надбъбречна хиперплазия на томограма. Патологиите на надбъбречните жлези се изследват допълнително чрез ехография и радиоизотопно изображение, които дават по-информативни данни.
Диагностика и диагноза
Диференциалната диагноза на болестта на Иценко-Кушинг и синдрома на Кушинг се извършва чрез тест с дексаметазон и метопирон. През деня преди приема на метопирон, урината се събира от пациента, за да се определи съдържанието на 17-OKS. След това в продължение на два дни на всеки 2 часа метапирон се приема перорално. Има способността селективно да блокира ензима 11-P (хидроксилаза) в надбъбречната кора. В резултат на това биосинтезата на кортикостерон, алдостерон и кортизол постепенно се нарушава. Намаляването на нивото на кортизола в кръвта води до повишаване на секрецията на ACTH. Приемът на метопирон активира хипоталамо-хипофизната система, което води до повишена екскреция на 17-OCS в урината.
Болестта на Иценко-Кушинг може да бъде диагностицирана в резултат на изследване. Наличието на заболяването се показва от локализирането на мазнини, атрофични седалищни части, тънки крайници, ивици с червеникаво-лилав оттенък върху кожата на млечните жлези, бедрата, корема, раменете, високо диастолно и систолично кръвно налягане. Могат да се използват допълнителни методи.
Различни от другите патологии
В медицината се разграничават болестта и синдрома на Иценко-Кушинг. Последното може да е резултат от хормоналната активност на тумор на надбъбречната кора. Има предразположеност към появата му при хора, страдащи от наличие на злокачествени новообразувания. Синдромът на Иценко-Кушинг, чиято диагноза е важна в ранните периоди, е по-лесна от болестта.
Също така е важно да се разграничи болестта на Иценко-Кушинг от затлъстяването или менструалните нередности, които са причинени от други причини. За да се постави правилна диагноза, е необходимо внимателно да се проведе целият комплекс от изследвания.
Протичането на болестта на Иценко-Кушинг е подобно на протичането на глюкостерома. Ясна разлика между едно заболяване и друго може да се установи с помощта на рентгенова диагностика. Глюкостеромата протича по-бързо и остеопорозата с нея не е толкова изразена.
Освен това заболяването е подобно на хипоталамусния синдром. Но формирането на този синдром често се предхожда от затлъстяване. Патологията често засяга юноши. Детският ендокринолог трябва да обърне внимание на всички нюанси на двете заболявания, за да не направи грешка при поставянето на диагнозата. Ходът на хипоталамичния синдром се характеризира с ускоряване на сексуалното и физическото развитие, наличието на розово-червени ивици по кожата, увеличаване и промяна на формата на яйчниците.
Основната разлика между затлъстяването, което е придружено от менструални нередности и високо кръвно налягане, и болестта на Иценко-Кушинг е нормалният цвят на кожата и приемливите нива на хормоните.
Прогноза
Ако пациентът е диагностициран с болестта на Иценко-Кушинг, лечението трябва да започне незабавно, тъй като без него прогнозата за бъдещето е много неблагоприятна. Най-честите усложнения (бъбречна недостатъчност, мозъчен кръвоизлив, пневмония, флегмон, сепсис, еризипел), които възникват при тежка форма, могат да бъдат фатални. Пациентите имат намалена работоспособност, прекомерната физическа активност е противопоказана за тях. При заболяване с лека или бавно прогресираща средна форма на пациентите се установява инвалидност от група III. Тези две форми позволяват на пациента да извършва работа, която не изисква значителни нервно-психически или физически усилия. Тежко заболяване е причина за инвалидност от II група. Съпътстващите усложнения водят до инвалидност от I група.
Лечение
По време на лечението на болестта на Иценко-Кушинг е необходимо да се нормализира нарушеният метаболизъм, секрецията на ACTH кортикостероиди, хипоталамичните промени. Основният метод е дистанционно облъчване, медикаментозно и хирургично лечение. Експертите препоръчват облъчване при умерено заболяване.
Протонната терапия и гама терапията са по-ефективни. Те се предписват в случаите, когато рентгенографски се открива тумор на хипофизата. Лъчелечението може да се проведе като имплантация 90Y или 198A и стереотаксично в областта на аденохипофизата. За да се сведе до минимум въздействието на лъчите върху централната нервна система и да се предотврати оплешивяването, се предписват стимуланти на левкопоезата, витамини С и В и анаболни стероиди.
Постигането на клинична ремисия в резултат на лъчева терапия може да бъде приблизително шест месеца. Наблюдават се следните промени: телесното тегло и менструалният цикъл при жените се нормализират, кръвното налягане и хипергликемията се нормализират, трофичните промени в кожата намаляват, костната тъкан се укрепва. Дори при пълна клинична ремисия, екскрецията на 17-OCS в урината остава повишена при повечето пациенти.
Лекарствена терапия
Лечението с лекарства се прилага в различни стадии на заболяването. Основната цел е да блокира функцията на хипофизната жлеза. Сред най-често срещаните лекарства, насочени специално към това, могат да се разграничат парлодел (най-ефективният), дезерил, перитол, резерпин. Действието на parlodel е насочено към повишаване на чувствителността към кортикостероиди на хипоталамо-хипофизната система чрез стимулиране на допаминовата структура в централната нервна система. В резултат секрецията на кортизол и АСТН намалява с постепенно нормализиране на ежедневния им ритъм. Употребата на други лекарства се комбинира с комплексна терапия.
Ако няма устойчив клиничен ефект от лечението с парлодел, тогава се предписват лекарства, чието действие е насочено към блокиране на функцията на надбъбречната кора (трилостан, аминоглутетимид, метопирон, хлодитан). Хлодитанът причинява дегенерация на клетките на ретикуларната и фасцикуларната зона, атрофия, инхибира секрецията на андрогени и глюкокортикоиди, селективно засягайки надбъбречната кора. Дневната норма на лекарството зависи от хода на заболяването и от състоянието на пациента. За да се постигне едновременно въздействие върху надбъбречната кора и хипоталамо-хипофизната система, лекарството се комбинира с рентгенова терапия.
Комбинираният комплекс се използва за лечение на средно тежко заболяване. Тук Хлодитан се комбинира с лъчетерапия и едностранна адреналектомия. При тежка форма на болестта на Иценко-Кушинг се следва същата тактика. Преди операцията на пациента се предписват лекарства, чието действие е насочено към блокиране на функциите на надбъбречната кора. Тази техника подобрява състоянието на пациента в следоперативния период.
Двустранната тотална адреналектомия се използва при много тежка патология. В същото време се извършва и автотрансплантация на участъци от надбъбречната кора в подкожната тъкан. Тази процедура спомага за повишаване на толерантността към липсата на кортикостероиди в организма.
Други лечения
Трансекция на хипофизно стъбло, електрокоагулация, хипофизектомия се извършват при наличие на тумор на хипофизата, който уврежда зрителните пътища. След двустранна адреналектомия е възможно развитие на синдром на Нелсън. Симптомите на това заболяване са тумор на хипофизата, тежка пигментация на кожата, хронична надбъбречна недостатъчност. За да се избегне това неприятно усложнение, на пациента се предписва адекватна заместителна терапия, която комбинира употребата на блокери на секрецията на ACTH и кортикостероиди.
Ако болестта на Иценко-Кушинг е придружена от вторичен алдостеронизъм, симптомите на който са конвулсии, артериална хипертония, електролитни нарушения и много тежка мускулна слабост, тогава на пациента могат да бъдат предписани лекарства, които нормализират електролитния метаболизъм. Сред най-използваните е спиронолактонът.
Анаболните стероиди калидитрин се предписват при остеопороза. В случаите, когато жените имат съмнения за аменорея, се провежда циклична терапия с полови хормони.
Превантивни мерки
Профилактиката на заболяванията на ендокринната система, по-специално болестта на Иценко-Кушинг, се състои в спазване на правилната диета, диети, предписани от лекаря, ограничаване на тежки физически натоварвания и емоционален стрес. За да откриете проблема навреме и да започнете да се справяте ефективно с него, трябва от време на време да се подлагате на пълен преглед. Редки заболявания като болестта на Иценко-Кушинг са много опасни за здравето и колкото по-рано започне лечението, толкова по-вероятно е пациентът да се върне към нормалния начин на живот.